Variant APOE4 augmente sensiblement le risque de développer la maladie d’Alzheimer, et une recherche récente éclaire un mécanisme possible : la version du gène perturbe la gestion des lipides dans des cellules du cerveau. Les auteurs de l’étude identifient une altération du trafic ou du stockage des graisses qui affecte la capacité de ces cellules à entretenir la gaine qui isole les fibres nerveuses.
Les chercheurs ont observé que, sous l’influence de APOE4, des dépôts lipidiques anormaux apparaissent dans des populations cellulaires impliquées dans le maintien de la myéline. Cette accumulation serait liée à des défauts de formation ou de réparation de la gaine protectrice des axones, un processus crucial pour la transmission rapide des signaux nerveux. Le lien entre métabolisme lipidique et intégrité de la myéline offre une explication biologique cohérente à l’augmentation du risque associée à cette variante génétique.
Importante sur le plan expérimental, l’étude rapporte qu’en restaurant le mécanisme défaillant lié à la prise en charge des lipides, la structure de la myéline s’est améliorée dans des cultures cellulaires et dans des modèles murins. Ces résultats montrent qu’une modulation du métabolisme lipidique peut corriger, au moins partiellement, des altérations de la gaine myélinique induites par la présence d’APOE4. Ils ouvrent la voie à des pistes thérapeutiques centrées sur le traitement des défauts lipidiques plutôt que sur les seuls symptômes neurodégénératifs.
Si ces conclusions renforcent la compréhension du rôle d’APOE4 comme facteur de risque, elles restent préliminaires et limitées à des modèles expérimentaux. Des études cliniques seront nécessaires pour évaluer la transposabilité chez l’humain et l’impact éventuel sur la prévention ou le traitement de la maladie. Pour en savoir plus sur les travaux et leurs implications, la couverture initiale est consultable sur BBC Arabic.
