حقق الباحثون في الحرم الجامعي الطبي بجامعة كولورادو أنشوتز ، بالتعاون مع شركائهم ، طفرة عندما أصبحوا أول من يعالج الورم الأرومي النخاعي المتضخم في MYC على المستوى الجيني.

الباحثون في جامعة كولورادو حقق حرم أنشوتز الطبي ، بالشراكة مع مستشفى دوسلدورف الجامعي التابع لاتحاد السرطان الألماني (DKTK) ، اكتشافًا مهمًا في مكافحة الورم الأرومي النخاعي المضخم للـ MYC. لقد وجدوا تركيبة دوائية تبشر بتقديم نتائج أكثر إيجابية للأطفال الذين تم تشخيص إصابتهم بهذا النوع المميت من سرطان الدماغ.


« يتم تضخيم الجين الورمي المسمى MYC في هذه الأورام مما يجعلها عرضة للتكرار. بالإضافة إلى ذلك ، هناك خطر أكبر من انتشاره إلى مناطق أخرى من الدماغ وأسفل العمود الفقري  » عضو مركز السرطان بجامعة كولورادو. « معدل البقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات لهذا السرطان أقل من 45 في المائة. أردنا اكتشاف خيارات علاج أفضل لهؤلاء الأطفال « .

اكتشف فريق Mitra أن عقارين سبق لهما إنهاء المرحلة الأولى من تجارب السلامة في أورام صلبة أخرى لهما تأثير كبير على هذه الأورام عند استخدامهما معًا.

وباستخدام عقار «  تاسدينالين  » ، اكتشف الفريق أنه بالإضافة إلى جعل الأورام تنمو ، كان MYC يخفي أيضًا الأورام من الخلايا المناعية المختلفة في الجسم. لقد تمكنوا من إلغاء حظر ما يشار إليه بـ « مسارات لا تأكلني » التي تمنع البلاعم في جهاز المناعة من استهلاك الورم.


ثم جعلوا الورم أكثر إغراءً.

قال ميترا: « عندما استخدمنا tacedinaline لإلغاء قفل هذه المسارات ، ثم أضفنا مضاد CD47 ، وهو دواء يجعل البلاعم تصبح أكلة فائقة ، أصبح الورم فاتحًا للشهية للغاية للبلاعم التي تغريها لأكل الورم الذي تم إلغاء حظره ». « إنك تقوم بشكل أساسي بتسخير جهاز المناعة في الجسم من خلال إعطائه دفعة قوية ، مثل النسخة الطبية من PacMan. »

قالت ميترا ، وهي أيضًا جزء من مركز السرطان واضطرابات الدم في مستشفى الأطفال في كولورادو ، إنه في حين أن العلاجات التقليدية مثل العلاج الكيميائي قد استهدفت سابقًا مسارات نمو الورم ، فهذه هي المرة الأولى التي يتم فيها استهداف مسارات التهرب المناعي للمسار في هذه الأنواع المدمرة. أورام الدماغ.

قال ميترا: « عقاقير السرطان التقليدية للبالغين لا تعمل بشكل جيد مع الأطفال لأن الأطفال ما زالوا يتطورون وخلاياهم الطبيعية تنقسم بوتيرة سريعة ». « يمكن أن يساعد هذا المزيج من الأدوية ليس فقط في تقليل الآثار السلبية للعلاج التقليدي للسرطان عند الأطفال ، ولكن أيضًا يمنح المرضى الذين تم تشخيص إصابتهم بالورم الأرومي النخاعي المتضخم فرصة أفضل للبقاء على قيد الحياة. »


وقال إن الخطوة التالية ستكون تجربة سريرية لتحديد التأثيرات قصيرة وطويلة المدى لهذا العلاج. بالإضافة إلى مختبر Mitra ، تم أيضًا مشاركة مختبرات الدكتورة Sujatha Venkatraman والبروفيسور Rajeev Vibhakar من CU-Anschutz.

المرجع: « Tacedinaline (CI-994) ، من مثبطات HDAC من الفئة الأولى ، يستهدف نمو الورم الداخلي وانتشار السحايا في الورم الأرومي النخاعي الذي يحركه MYC مع جعلهم عرضة للإصابة بالبلعمة المستحثة بـ CD47 المضاد عن طريق التهاب الورم الناتج عن NF-kB-TGM2 » بقلم فيكتوريا ماركوارت ، جوهانا ثروفاث ، ديفيد باك ، دانيال بيكارد ، نان كين ، لينا بلوميل ، مارا ماو ، جاسمين بارتل ، أولفي أحمدوف ، مايك لانجيني ، فراوك-دوروثي ماير ، أليسون كول ، جوزلين كروز-كروز ، كلاوس إم جريف ، ماتياس وولف ، تيل ميلد ، أولاف ويت ، أنات إردريتش-إبستين ، غابرييل ليبريفير ، أولف كاهليرت ، أنجا ستيفانسكي ، كاي ستولر ، ستيفن تي كير ، داريل دي بينر ، جوليا هاور ، توماس بيز ، كريستيان بي كنوبه-تومسنبرغ ، أوتي فيشر ، يورج فين ك. هانسن ، وراجيف فيبهاكار ، وسوجاثا فينكاترامان ، وصمويل إتش شيشير ، وجويدو ريفنبرغر ، وأرندت بورخاردت ، وتوماس كورز ، ومارك ريمكي ، وسيدهارثا ميترا ، 13 يناير 2023 ، مجلة العلاج المناعي.
DOI: 10.1136 / jitc-2022-005871