يمكن أن تؤدي رؤى جديدة حول الإجراءات المتعارضة للألياف العصبية المنتجة للسيروتونين في الفئران إلى عقاقير لعلاج الإدمان والاكتئاب الشديد.
حدد العلماء في اليابان مسارًا عصبيًا يشارك في معالجة المحفزات والمواقف المجزية والمؤلمة لدى الفئران.
المسار الجديد ، الذي نشأ في حزمة من الألياف العصبية لجذع الدماغ تسمى نواة الرفاء الوسيط ، يعمل في معارضة مسار المكافأة / النفور الذي تم تحديده مسبقًا والذي ينشأ في نواة الرفاء الظهرية القريبة. النتائج التي نشرها العلماء في جامعة هوكايدو وجامعة كيوتو مع زملائهم في المجلة اتصالات الطبيعة، يمكن أن يكون لها آثار على تطوير علاجات دوائية لمختلف أمراض عقلية، بما في ذلك الإدمان والاكتئاب الشديد.
كانت الدراسات السابقة قد كشفت بالفعل أن تنشيط الألياف العصبية المنتجة للسيروتونين من نواة الرفاعة الظهرية في جذع دماغ الفئران يؤدي إلى الشعور بالمتعة المرتبط بالمكافأة. ومع ذلك ، فإن مثبطات امتصاص السيروتونين الانتقائية (SSRIs) ، والأدوية المضادة للاكتئاب التي تزيد من مستويات السيروتونين في الدماغ ، تفشل في ممارسة مشاعر المكافأة الواضحة وعلاج فقدان القدرة على الشعور بالمتعة المرتبطة بالاكتئاب. يشير هذا إلى وجود مسارات عصبية أخرى منتجة للسيروتونين في الدماغ مرتبطة بمشاعر المكافأة والنفور.
لمزيد من دراسة مسارات المكافأة والنفور من الدماغ ، ركز عالم الأدوية العصبية في جامعة هوكايدو يو أومورا وعالم الصيدلة في جامعة كيوتو كازوكي ناجياسو ، مع زملائهم في العديد من الجامعات في اليابان ، انتباههم على نواة الرفاء المتوسطة. لم تحظ هذه المنطقة بقدر كبير من الاهتمام البحثي مثل جارتها نواة جذع الدماغ ، نواة الرفاء الظهرية ، على الرغم من أنها أيضًا مصدر للألياف العصبية السيروتونينية.
أجرى العلماء مجموعة متنوعة من الاختبارات لقياس نشاط الخلايا العصبية السيروتونين في الفئران ، استجابةً لتحفيز وتثبيط الرفاء المتوسط ، باستخدام بروتينات الفلورسنت التي تكتشف دخول أيونات الكالسيوم ، وهي وكيل تنشيط الخلايا العصبية بطريقة محددة من نوع الخلية. .
ووجدوا ، على سبيل المثال ، أن قرص ذيل فأر – وهو منبه غير سار – يزيد من التألق المعتمد على الكالسيوم في الخلايا العصبية السيروتونين في الرفاء المتوسط. من ناحية أخرى ، فإن إعطاء الفئران علاجًا مثل السكر يقلل من متوسط تألق السيروتونين. أيضًا ، أدى التحفيز المباشر أو تثبيط نواة الرفاء الوسيط ، باستخدام تقنية وراثية تتضمن الضوء ، إلى سلوكيات مكروهة أو تسعى للحصول على المكافأة ، مثل تجنب أو الرغبة في البقاء في غرفة – اعتمادًا على نوع التحفيز المطبق.
أجرى الفريق أيضًا اختبارات لاكتشاف المكان الذي ترسل فيه الألياف العصبية التي تعمل بهرمون السيروتونين في الرفاء المتوسط إشارات إلى ووجد ارتباطًا مهمًا بالنواة البينية في جذع الدماغ. حددوا أيضًا مستقبلات السيروتونين داخل هذه النواة التي كانت متورطة في الخصائص البغيضة المرتبطة بنشاط هرمون السيروتونين المتوسط.
هناك حاجة إلى مزيد من البحث لتوضيح هذا المسار بشكل كامل والآخر المتعلق بالمشاعر والسلوكيات المجزية والمكروهة. يقول أومورا: « يمكن أن تؤدي هذه الأفكار الجديدة إلى فهم أفضل للأساس البيولوجي للاضطرابات العقلية حيث تحدث معالجة شاذة للمكافآت والمعلومات البغيضة ، كما هو الحال في إدمان المخدرات والاضطراب الاكتئابي الكبير ».
المرجع: « متوسط ربح الخلايا العصبية السيروتونينية التي تظهر على تفضيل التحكم في النواة بين الحلقات والنفور » بقلم هيرويوكي كاواي ، يوسف بوشكيوا ، ناويا نيشيتاني ، كازوهي نيتاني ، شوما إيزومي ، هيناكو موريشيتا ، تشيهيرو أندوه ، يوما ناجاي ، ماساشي كودا ، ماساكو و Hisashi Shirakawa و Kazuki Nagayasu و Yu Ohmura و Makoto Kondo و Katsuyuki Kaneda و Mitsuhiro Yoshioka و Shuji Kaneko ، 22 ديسمبر 2022 ، اتصالات الطبيعة.
DOI: 10.1038 / s41467-022-35346-7